在实验方面已证明很多中药可以治疗肾脏疾病,保护并改善肾功能。在此基础上,石家庄肾病医院的徐庆萱副院长总结了以下单味药,在单味药的研究上主要有冬虫夏草、大黄、雷公藤、川芎、黄芪、丹参等药物。
冬虫夏草
冬虫夏草能抑制Heymann肾炎肾小球上皮下免疫复合物形成,维护肾小球基膜阴电荷屏障,明显减轻蛋白尿;百令胶囊可明显提高狼疮性肾炎病人的NK细胞活性,调节T淋巴细胞亚群的功能,改善细胞免疫功能;金水宝能减少不同时期糖尿病肾病患者的蛋白尿,尤其对微量蛋白尿期患者疗效较显著。虫草能预防和减轻氨基甙及环孢素的肾毒性损害,稳定肾小管细胞溶酶体膜,减少细胞脂质过氧化,并减少肾皮质钙含量,改善细胞内线粒体呼吸功能,从而促进肾小球滤过功能及肾小管重吸收功能的尽快恢复;另外,人工虫草提取物能够减轻肾小管间质损伤,防治肾间质纤维化。百令胶囊还可以有效预防肾移植术后排斥反应、保护肝肾功能,刺激造血,改善低蛋白血症和高脂血症,减少感染等;而且,百令胶囊具有双向免疫调节功能,能够明显减轻骨髓抑制的发生,可有效保护移植肾功能,是一种较理想的器官移植免疫抑制剂。
大黄
多年来大黄广泛用于临床治疗肾功能衰竭,并取得了肯定疗效。研究证实大黄对系膜细胞(MC)有明显地抑制作用,其机理包括:(1)大黄对MC的直接抑制:大黄蒽醌和大黄酸蒽酮葡萄糖甙能直接抑制MC的生长,含大黄衍生物的血清也明显抑制MC蛋白质和DNA合成。(2)大黄拮抗刺激MC增生的细胞因子:在体外实验中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、脂多糖(LPS)均可刺激MC异常增殖,而含大黄素代谢物的大鼠血清可以明显拮抗IL-6、TNF、LPS对MC的刺激作用。另外,大黄素在体外还能抑制人肾小球MCIL-6的产生。(3)大黄抑制MC癌基因的表达:MC异常增殖与其癌基因表达增强有一定关系,大黄素可下调MC C-myc癌基因对IL-6和LPS的过度表达,且大黄素对MC C-myc mRNA表达的抑制与其抑制MC的生长相关。其后进一步实验发现大黄素可明显抑制SV-40转基因小鼠MC 3H-TdR掺入,且与剂量呈正相关,也同样抑制SV-40MC C-myc mRNA表达,且不受蛋白合成抑制剂放线菌酮的影响,表明大黄对MC分裂周期的抑制,与细胞周期癌基因C-myc表达受抑制有关。(4)大黄抑制MC增殖的其他机理:经研究发现低密度脂蛋白可刺激MC异常增殖,而大黄则可明显抑制其对肾小球MC的异常刺激。另外,大黄素能够浓度依赖性地抑制MC分泌的和细胞膜相关的纤维连接蛋白(FN)水平,并能拮抗转化生长因子β(TGFβ)对MC FN产生的刺激作用。
雷公藤
近年来不少学者观察了雷公藤对MC的药理作用,包括:(1)直接抑制肾小球MC:研究发现雷公藤总甙体外浓度在1~5g/ml时,均可抑制MC生长;且经雷公藤总甙喂养的小鼠血清也获得了同样的结果,但浓度过高则可出现细胞毒性作用。(2)影响MC活性氧的产生:研究发现肾小球MC异常增生时产生活性氧明显增高,而雷公藤可能通过影响肾小球MC产生活性氧而达到抑制作用。(3)拮抗肾小球MC某些细胞因子的自分泌:雷公藤单体T4可明显抑制肾小球系膜细胞增殖及其IL-1的产生,其抑制作用的强弱呈剂量和时间依赖关系。
川芎
川芎是活血化瘀类药物,对多种原因导致的瘀血证有良好的治疗作用,临床也常用于肾小球疾病高凝状态的治疗。将川芎嗪加入人胎肾小球MC培养体系后,肾小球MC的数量明显低于对照组,且川芎嗪组内肾小球MC的IL-6含量也明显低于对照组,提示川芎嗪抑制肾小球系膜细胞增殖的机理是通过降低肾小球MC自分泌IL-6所致。
黄芪
在肾脏疾病中,黄芪常用于糖尿病肾病(DN)及肾病综合征(NS)的治疗,黄芪注射液可减少早期糖尿病肾病TGFβ1、Ⅳ-C的产生,降低非酶糖化,从而保护肾脏功能,延缓DN的发展;对2型糖尿病肾组织的保护作用,可能与下调肾组织TGF-β1表达相关,黄芪能使TGF-β1诱导的内源性Smad7产生减少,从而发挥抗纤维化作用。黄芪注射液还可降低血小板黏附率,增加肾血流量,促进蛋白合成。研究发现TNF-α参与了NS的发病过程,黄芪可通过调节TNF-α产生减轻NS的免疫损害,同时能减少环磷酰胺的副作用。黄芪还能改善原发性肾病综合征的氧化应激状态。另外,黄芪可抑制肾小球系膜细胞产生IL-6,其抑制作用随剂量增加而增殖,这可能是黄芪防治肾小球硬化的作用机制之一。上一篇文章:
肾综治疗辨证选方与验方小集
冬虫夏草
冬虫夏草能抑制Heymann肾炎肾小球上皮下免疫复合物形成,维护肾小球基膜阴电荷屏障,明显减轻蛋白尿;百令胶囊可明显提高狼疮性肾炎病人的NK细胞活性,调节T淋巴细胞亚群的功能,改善细胞免疫功能;金水宝能减少不同时期糖尿病肾病患者的蛋白尿,尤其对微量蛋白尿期患者疗效较显著。虫草能预防和减轻氨基甙及环孢素的肾毒性损害,稳定肾小管细胞溶酶体膜,减少细胞脂质过氧化,并减少肾皮质钙含量,改善细胞内线粒体呼吸功能,从而促进肾小球滤过功能及肾小管重吸收功能的尽快恢复;另外,人工虫草提取物能够减轻肾小管间质损伤,防治肾间质纤维化。百令胶囊还可以有效预防肾移植术后排斥反应、保护肝肾功能,刺激造血,改善低蛋白血症和高脂血症,减少感染等;而且,百令胶囊具有双向免疫调节功能,能够明显减轻骨髓抑制的发生,可有效保护移植肾功能,是一种较理想的器官移植免疫抑制剂。
大黄
多年来大黄广泛用于临床治疗肾功能衰竭,并取得了肯定疗效。研究证实大黄对系膜细胞(MC)有明显地抑制作用,其机理包括:(1)大黄对MC的直接抑制:大黄蒽醌和大黄酸蒽酮葡萄糖甙能直接抑制MC的生长,含大黄衍生物的血清也明显抑制MC蛋白质和DNA合成。(2)大黄拮抗刺激MC增生的细胞因子:在体外实验中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、脂多糖(LPS)均可刺激MC异常增殖,而含大黄素代谢物的大鼠血清可以明显拮抗IL-6、TNF、LPS对MC的刺激作用。另外,大黄素在体外还能抑制人肾小球MCIL-6的产生。(3)大黄抑制MC癌基因的表达:MC异常增殖与其癌基因表达增强有一定关系,大黄素可下调MC C-myc癌基因对IL-6和LPS的过度表达,且大黄素对MC C-myc mRNA表达的抑制与其抑制MC的生长相关。其后进一步实验发现大黄素可明显抑制SV-40转基因小鼠MC 3H-TdR掺入,且与剂量呈正相关,也同样抑制SV-40MC C-myc mRNA表达,且不受蛋白合成抑制剂放线菌酮的影响,表明大黄对MC分裂周期的抑制,与细胞周期癌基因C-myc表达受抑制有关。(4)大黄抑制MC增殖的其他机理:经研究发现低密度脂蛋白可刺激MC异常增殖,而大黄则可明显抑制其对肾小球MC的异常刺激。另外,大黄素能够浓度依赖性地抑制MC分泌的和细胞膜相关的纤维连接蛋白(FN)水平,并能拮抗转化生长因子β(TGFβ)对MC FN产生的刺激作用。
雷公藤
近年来不少学者观察了雷公藤对MC的药理作用,包括:(1)直接抑制肾小球MC:研究发现雷公藤总甙体外浓度在1~5g/ml时,均可抑制MC生长;且经雷公藤总甙喂养的小鼠血清也获得了同样的结果,但浓度过高则可出现细胞毒性作用。(2)影响MC活性氧的产生:研究发现肾小球MC异常增生时产生活性氧明显增高,而雷公藤可能通过影响肾小球MC产生活性氧而达到抑制作用。(3)拮抗肾小球MC某些细胞因子的自分泌:雷公藤单体T4可明显抑制肾小球系膜细胞增殖及其IL-1的产生,其抑制作用的强弱呈剂量和时间依赖关系。
川芎
川芎是活血化瘀类药物,对多种原因导致的瘀血证有良好的治疗作用,临床也常用于肾小球疾病高凝状态的治疗。将川芎嗪加入人胎肾小球MC培养体系后,肾小球MC的数量明显低于对照组,且川芎嗪组内肾小球MC的IL-6含量也明显低于对照组,提示川芎嗪抑制肾小球系膜细胞增殖的机理是通过降低肾小球MC自分泌IL-6所致。
黄芪
在肾脏疾病中,黄芪常用于糖尿病肾病(DN)及肾病综合征(NS)的治疗,黄芪注射液可减少早期糖尿病肾病TGFβ1、Ⅳ-C的产生,降低非酶糖化,从而保护肾脏功能,延缓DN的发展;对2型糖尿病肾组织的保护作用,可能与下调肾组织TGF-β1表达相关,黄芪能使TGF-β1诱导的内源性Smad7产生减少,从而发挥抗纤维化作用。黄芪注射液还可降低血小板黏附率,增加肾血流量,促进蛋白合成。研究发现TNF-α参与了NS的发病过程,黄芪可通过调节TNF-α产生减轻NS的免疫损害,同时能减少环磷酰胺的副作用。黄芪还能改善原发性肾病综合征的氧化应激状态。另外,黄芪可抑制肾小球系膜细胞产生IL-6,其抑制作用随剂量增加而增殖,这可能是黄芪防治肾小球硬化的作用机制之一。
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