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多靶点治疗--慢性肾脏病患者康复的新希望

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［作者：程振远教授来源：中华肾综网【字体：】

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　　多种药物中小剂量的联合应用多靶点治疗的多种临床治疗方案
　　程振远教授介绍说：“在长期的肾病临床治疗中，采用特色微化中药外敷渗透阻断肾脏纤维化疗法辅以西医和中药方剂配合治疗的三位一体临床治疗方案。已可达到良好的治疗效果提高了临床治愈率并大大减少了复发机率，但因为有相当数量的肾病综合征患者在家巩固治疗期间，激素的常规用量、实际用量和递减量是我们无法掌控的，不能更好的保持从根本上治疗肾病的远期效果。为了能达到更好的远期治疗效果，石家庄肾病医院的专家们做了大量药物药理、药性的搜集整理和深入研究工作，并在大量的临床实践中对原疗法进行了一系列的渐进改良，对众多患者进行临床疗效评估和预后跟踪调查后，提出多种免疫抑制剂早期中小剂量干预，非激素治疗或小剂量激素配合治疗的多靶点治疗方案。

一般西医临床对于各种肾病尤其是肾病综合征的治疗，糖皮质激素是首选的临床用药。糖皮质激素用于肾脏疾病，主要是其抗炎作用。它能减轻急性炎症时的渗出，稳定溶酶体膜，减少纤维蛋白的沉着，降低毛细血管通透性而减少尿蛋白漏出；此外，尚可抑制慢性炎症中的增生反应，降低成纤维细胞活性，减轻组织自我修复所致的纤维化。糖皮质激素对肾病综合征的疗效反应在很大程度上取决于其病理类型，一般认为只有微小病变肾病的疗效最为肯定。但微小病变肾病患者在激素减量过程中经常会出现激素减量综合症，出现指标反弹或反复，并且因长期较大剂量服用激素会对人体产生相当强的免疫抑制作用降低人体免疫力，使微小病变性肾病患者频繁反复，形成西医临床上所说的难治性肾病综合征。

长期应用激素尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH（促皮质素）的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数病人可无表现。肾上腺皮质功能恢复的时间与剂量、用药期限和个体差异有关。停用激素后垂体分泌ACTH的功能需经3～5个月才恢复；肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复约需6～9个月或更久。因此不可骤然停药。停药后也有少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。这种皮质功能不全需半年甚至1～2年才能恢复。

　　因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制时，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。而且长期应用激素可产生很多副作用，有时相当严重，其后果在临床治疗中是无法估计的。激素导致的蛋白质高分解状态可加重氮质血症，促使血尿酸增高，诱发痛风和加剧肾功能减退。大剂量应用有时可加剧高血压、促发心衰。激素应用时机体的免疫力被抑制，往往感染症状可不明显，特别容易延误诊断，使感染扩散。激素长期应用可加剧肾病综合征的骨病，甚至产生无菌性股骨颈缺血性坏死。”

　　程振远教授等多位专家在临床治疗中发现，各类肾病患者尤其是激素依赖经常反复复发的肾病综合征患者如果想在临床治疗中得到更好治疗效果，必须在西医控制表征的同时，才能为微化中药渗透疗法提供修复受损肾脏功能肾单位更为适合的肾内环境，达到阻断肾脏纤维化的治疗效果，但单一的采用大剂量糖皮质激素类药物或细胞毒类药物虽然短期效果明显但副作用是相当大的，并且预后多发生反复。而采用多种药物的小剂量组合多靶点治疗方案不仅可以达到良好的治疗效果，其副作用也降到很小，大大减轻了治疗同时对患者身体造成的损害，可以避免使用激素。但其中与小剂量的激素暂时应用组合，在控制病情进展中的作用，仍是不可忽略的。

　　我们都知道，B细胞（B细胞是体液免疫系统中重要的免疫细胞，其主要功能是介导体液免疫，B细胞还是重要的抗原递呈细胞，能摄取，加工和递呈抗原；B细胞还能分泌细胞因子，调节免疫应答。）与T（胸腺）细胞（T细胞能合成和释放一些细胞因子。细胞因子与靶细胞膜上的受体结合后，具有破坏肿瘤细胞、限制病毒复制、激活巨噬细胞或中性粒细胞等多种作用）和巨噬细胞构成了人体免疫系统，肾病则是人体免疫系统失衡导致的疾病，抗原与抗体如何引发肾脏纤维化的进程的呢？这要从人体自身免疫应答说起。人体通过有效的免疫应答以维护机体内环境的稳定。当机体免疫失衡或免疫缺陷就会造成自体免疫球蛋白激增和抗原复合物大量产生而不能有效的通过自身免疫清除，自体免疫球蛋白和抗原复合物就会随血液流通，在肾脏滤过时产生大量的沉积和渐进性的聚集，从而引发肾脏内的免疫介导的病变反应，吸引炎性细胞浸润，并合成和释放大量的致肾毒性因子，从而启动了肾脏纤维化的进程。人体免疫系统的免疫应答到底是怎样一种机制反应呢？