微小病变型肾病综合征发病机制的新进展

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　　3 呼吸道病毒基因反式激活学说

　　长期以来临床上经常观察到MCNS的发病、复发、加重前往往有呼吸道病毒的感染。Macdonald等对32例肾病综合征患儿作了两个冬季的前瞻性研究，发现在41例次尿蛋白增加的患者中，71%在10d内有上呼吸道感染;29例次复发的患者中，69%有上呼吸道感染。笔者在60例次上呼吸道感染中33次分离到7种不同病毒，其中以RSV最为多见。因此他们认为，上呼吸道感染引起肾病综合征加重或复发是机体对感染的非特异性反应，而不是 病毒抗原抗体之间的反应。Habib等观察406例MCNS病人，研究呼吸道病毒感染与其发病的关系，发现60%病人发病或复发前有上呼吸道病毒感染。为了进一步探讨呼吸道病毒感染与激素敏感型单纯性肾病综合征触发的关系，王峥等用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR技术）、桥联酶标法（APAAP法）、酶联免疫吸附实验（ELISA），检测到了SSSNS病人外周血单个核细胞（PBMC）中呼吸道病毒基因、抗原及血清病毒抗体，并且证明了SSSNS患儿病毒检出率与尿蛋白排泄量有关。病毒感染引起尿蛋白排泄量增加的作用机制，目前认为与病毒基因反式激活有关。呼吸道病毒基因反式激活模式:呼吸道病毒感染之后，病毒侵入血流，感染PBMC，在PBMC内转录、复制，新病毒及其非结构蛋白释放到环境中去。病毒基因产物与细胞膜上特异受体结合，导致磷酸脂酶的激活，水解细胞膜上的磷脂产生了甘油二酯（DAG），DAG与蛋白激酶C（PKC）结合后引起了PKC的别构效应，暴露出ATP结合位点及其催化结构域，从而获得了磷酸化下游底物的能力，导致PKC的活化。活化的PKC可使多种蛋白质发生磷酸化，抑制因子IκB磷酸化后，从NF-κB/IκB复合物上解离下来，解除了对NF-κB的抑制作用，使NF-κB活化。游离的NF-κB进入细胞核，与NF-IL-6协同或与AP 1 协同作用，结合在细胞因子κB位点上，三者形成三聚体，细胞因子基因被前二者的协同作用激活而转录表达，使细胞因子水平升高。细胞因子与靶细胞上特异性高亲和力强的受体结合，通过受体本身的酪氨酸激酶传递信息或通过第三成分（结合蛋白，GP 130 等）传递信息，介导生物学效应，引起GBM硫酸乙酰肝素分解代谢加强，合成代谢减少，致静电屏障破坏，使大量带负电荷血浆蛋白漏出，引起蛋白尿，触发了MCNS。

　　综上所述，MCNS的发病机制目前尚不明确，新近研究表明呼吸道病毒感染可能是其主要的触发因素，因此，呼吸道病毒感染的防治将作为预防和终止该病被触发的一个重要手段。呼吸道病毒感染只是本病的一个重要的触发因素，该病是否存在一个或多个基因突变，尚需进一步研究。

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