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非甾体类抗炎药引起的肾损坏

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[ 作者:zijingyuzhu   来源:中华肾综网 - Cns120.Com  【字体: 字体颜色

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    非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)自阿司匹林于1898年首次合成后,100多年来已有百余种产品上市,广泛用于抗炎、抗风湿、止痛和抗凝血等方面的治疗。目前全世界大约每天有3000万人在使用非甾体类抗炎药,该药也成为全球使用最多的药物种类之一,其中不少药物已作为非处方药使用。但是消化道损伤、肾损害和近年来环氧化酶-2(COX-2)抑制剂所发生的  心血管事件抑制了该药物的使用。非甾体类抗炎药  产生的不良反应,严重者需要住院治疗,极其严重的可造成死亡。因此,预防和减少NSAIDs的不良反应已成为全世界医药工作者共同关注的问题。
  肾脏不良反应 
  在服用非甾体抗炎药的患者中有5%的人群会发生有临床表现的肾脏不良反应,最常见的表现是外周水肿。外周水肿的危险因素包括慢性肾功能衰竭、使用利尿剂、肝硬化、糖尿病、肾功能不全或者潜在肾脏疾病的恶化(如慢性肾功能衰竭)。其他的毒性表现包括急性肾功能下降、高钾血症、间质性肾炎和肾乳头坏死,易发生肾脏功能不全的患者包括慢性肾功能衰竭、原来有肾功能不佳、肝硬化、糖尿病、高龄和由于利尿或者潜在的疾病造成的脱水。发生非甾体抗炎药相关性高钾血症的危险因素包括使用肾素-血管紧张素转换酶抑制剂、保钾利尿剂、补钾治疗及潜在的可以造成高钾血症的疾病,如心力衰竭、肾功能不全、多发性骨髓瘤和糖尿病等。急性肾乳头坏死是一种少见的不可逆的非甾体抗炎药相关的肾毒性,通常是在严重脱水的情况下使用大剂量非甾体抗炎药造成的。慢性肾乳头坏死是止痛剂肾病的病理表现,长期每日使用两种或者更多止痛剂加上咖啡因或者可待因与止痛剂肾病有关。最常见的是阿司匹林和乙酰氨基酚联用,单独使用其中之一不会造成止痛剂肾病。非甾体抗炎药少见的一种并发症是间质性肾炎,通常伴有肾病综合征,无已知的危险因素。如果早期发现,肾损害通常是可逆的。非选择性和选择性COX抑制剂似乎对肾脏的影响是相似的,大多数非甾体抗炎药相关的肾损害的机制是使前列腺素产生减少。
  防范措施
  尽量避免和减少各种危险因素对用药的影响  对既往有溃疡病、高血压、心功能不全、脱水、严重感染及败血症、高血钾、高血钠或应用利尿剂、糖皮质激素、氨基糖苷类抗生素等患者,应慎用或避免使用NSAIDs药物。应注意避免NSAIDs与其他药物错误的联合使用, NSAIDs与某些药物联合使用时会增加其不良反应的发生率。例如澳大利亚药物不良反应监测委员会( ADRAC)曾提示, NSAIDs与利尿剂联合使用可使患者因心衰而住院的危险性较单独应用利尿剂成倍增加。NSAIDs、利尿剂或ACEI单药或联合用药相关的医源性急性肾衰的病例占一半以上。故ADRAC提醒医师,对有肾损害的患者同时服用ACEI和NSAIDs时要特别注意监测。
  有目的地选择特异性药物  布洛芬对上消化道的相对危险性比其他NSAIDs低50% ,而吡罗昔康则比其他NSAIDs大50% ,因此在某些情况可用前者代替后者;对乙酰氨基酚对骨关节炎与低剂量的布洛芬同样有效,因此可用其代替布洛芬;肠溶阿司匹林或肠溶萘普生对胃肠道的损伤比常规制剂小,且其水杨酸和萘普生的血药浓度与常规制剂类似,因此可用其肠溶制剂代替常规制剂。对于肾脏灌流有下降或下降趋势者,如心功能不全、低蛋白血症、老年人等,需要慎重用药。对于这类病人,主张选用萘丁美酮,该药在进入肾脏之前被转化为非活性代谢产物,因此对肾脏的前列腺素合成较少影响。



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