阻止肾细胞外基质合成是挽救肾萎缩的根本

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　　中药活性物质如何阻断肾脏纤维化进程

        在肾脏纤维化进程中，有一系列因素环环相扣，是它们的共同作用，构成了肾脏纤维化的恶化链。这些因素包括：受损的肾脏固有细胞(如内皮细胞、上皮细胞、系膜细胞等)、炎性细胞和致肾毒性因子、生长因子（TGF-B,PDGF,IL-1,Bfgf,EGF）、成纤维细胞、肌成纤维细胞、细胞外基质（ECM）。要阻断肾脏纤维化的进程，就必须打破这个恶化链。我们的治疗方法就是使用一系列中药活性物质针对恶化链上的不同环节，采取各个击破的方法，从根本上瓦解导致肾脏纤维化的所有相关因素。中药活性物质阻断肾脏纤维化进程从以下四个方面入手：

　　第一、对固有细胞表面活性灭活，阻断肾脏纤维化的启动因素

        在肾脏纤维化的启动因素中，固有细胞受损是关键，也是肾脏纤维化启动的源头。我们的治疗方法是紧紧抓住阻断肾脏纤维化的诱发因素，尽量避免固有细胞受损这一关键环节，来阻断肾脏纤维化的发展。其方法是：
         1、首先阻止导致固有细胞损伤的各种高危因素的影响；
         2、对具有高度细胞表面活性的细胞进行灭活；
         3、阻断炎性细胞的趋化和浸润所启动的纤维化进程。
        中药活性物质在本阶段的作用是消除固有细胞受损的各种高危因素，阻止炎症细胞的浸润与释放，对固有细胞表面活性灭活而阻断肾组织向纤维化转化的进程。

　　第二、抑制炎性细胞和致肾毒性因子的活性，减少恶化条件

         固有细胞一旦受损伤，其表型就会发生改变，表面活性就会增强，也就同时会吸引并促进炎性细胞浸润并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子。这种浸润和释放致肾毒性因子的生成过程也就是促使肾脏纤维化加速的过程。我院的治疗方法就是通过向体内补充一定量的中药活性物质来阻断这个过程，其主要治疗办法有以下三个方面：
          1、清除受损伤细胞表面的活性物质；
          2、遏制固有细胞的表型转化，使其无法转化成致肾毒性细胞；
          3、减轻炎症细胞和受损固有细胞的生物条件，抑制其释放致肾毒性细胞因子与生长因子。
         由于炎性细胞和致肾毒性因子是导致成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的关键因素，而成纤维细胞又在肾脏纤维化进程中处于关键地位，所以，抑制了炎性细胞和致肾毒性因子的活性，也就抓住了肾脏纤维化恶化链的关键环节。

　　第三、阻止肾脏细胞外基质合成，促使肌成纤维细胞凋亡，从根本上阻断肾脏纤维化恶化链肾脏纤维化的形成，细胞外基质（ECM）的大量合成与积聚起到了关键的促进作用。
        细胞外基质过度积聚，就会导致肾脏的组织结构和功能永久丧失。在这个过程中，肌成纤维细胞的大量生成对合成细胞外基质起着主要作用，也可以说肌成纤维细胞是细胞外基质的主要来源。为此，要阻断肾脏纤维化进程，必须阻止肾间质中成纤维细胞向肌成纤维细胞的大量转化这一个根本环节。我们这次突破的核心问题是找到了一种中药活性物质，能促使肌成纤维细胞凋亡，阻止其合成难以降解的胶原，其作用机理是：中药活性物质在人体内与肌成纤维细胞分子发生紧密的融合（分子的价键结合），融合后，对肌成纤维细胞的成分进行降解，促使肌成纤维细胞裂解、破碎，裂解、破碎后的肌成纤维细胞被吞噬细胞吞噬或变成碎片排出体外。

　　 第四、促进细胞外基质蛋白降解，挽救肾脏萎缩

         在肾脏纤维化的过程中，细胞外基质蛋白合成与降解的平衡失调是一个非常关键的因素，这种失衡的原因是肾间质的ECM蛋白合成速度与水平大于降解速度与水平，从而导致大量ECM在肾间质异常积聚与沉积，导致肾脏纤维化。在第三个阶段的治疗中，我们的办法是切断ECM合成的物质来源，降低了ECM的合成速度，在本阶段，如何加快ECM降解就成了我们治疗的重点。根据我们的临床观察和动物试验结果证明，我们使用的中药活性物质具有促进结缔组织降解蛋白酶合成的能力，并能激活金属蛋白酶与凝血酶的活性，其作用机理是：
         1、中药活性物质主要是通过促进金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶中的凝血酶的合成来完成ECM的降解和细胞凋亡。
        2、中药活性物质进入肾脏后，通过作用于肾小球系膜细胞，能够有效增加系膜区内一氧化氮（NO）的含量，由于一氧化氮的增加，就使系膜区内的含氧量和舒张因子量增多，从而激活金属蛋白酶的活性，达到ECM降解的目的。
         3、中药活性物质通过阻止凝血酶激活抑制因子的合成，来解除凝血酶合成的障碍。通过凝血酶合成能力的恢复，来加速ECM降解，从而阻断ECM的大量积聚。

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