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健康的肾脏如何到尿毒症

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[ 作者:wenan   来源:中华肾综网  【字体: 字体颜色

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  一对健康的肾脏是如何一步步发展成尿毒症的呢?在肾脏病领域,这一直是个难以攻破的谜。近年来,随着科研技术的突飞猛进,肾脏病领域也大放光彩,有了攻破尿毒症成因的有力理论武器-----肾脏纤维化。石家庄肾病医院的专家将肾脏纤维化进程分解成以下几点,尿毒症就是在以下进程中一步步形成的。
  1、当各种病理损伤(原发性或继发性损伤)导致受损肾脏局部微循环障碍,促使肾脏组织(功能肾单位)缺血缺氧。
     2、由于缺血缺氧损伤了肾脏血管内皮细胞。
     3、肾脏毛细血管内皮细胞一旦受损,就会吸引血循环中的炎症性细胞浸润,并释放出致病的炎性介质(IL-1、TNF-α等),从而启动了肾脏纤维化进程。此时的病理损伤是造成受损肾脏的炎症反应。此时肾小球局部的病理改变会出现:系膜细胞增生,系膜基质(ECM)增多,肾小球基底膜(GBM)发生改变:其滤过孔增大或闭锁、GBM断裂,电荷屏障损伤,肾脏通透性增强。故此期在临床上会出现蛋白尿、血尿,继而肾小球会逐渐进展到纤维化,硬化阶段。
     4、肾脏纤维化一旦启动,就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子(PDGF、TGF-β)。
     5、该致肾毒性因子可导致肾脏功能细胞(系膜细胞、上皮细胞、成纤维细胞)的表型转化。
     6、其中尤其是在肾间质中的成纤维细胞表型被转化后,就会分泌、合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白(细胞外基质——ECM)。
     7、由于ECM生成继续增多,从而破坏了肾脏内维持对ECM合成与降解的动态平衡机制,致使肾脏内细胞外基质(ECM)合成增加与降解功能降低,最终导致了大量的细胞外基质的沉积与聚集。
     8、由于大量的沉积与聚集,聚集的ECM就取代了健康的功能肾单位,导致肾小球继续硬化、肾小管——间质纤维化、肾血管纤维化。
     9、肾脏纤维化的进展,致使功能肾单位逐渐减少,肾功能持续性减退,最终纤维化过程发展成瘢痕组织,功能肾单位全部被破坏,功能丧失,此时肾脏在临床上就会发展成终末期肾衰竭——尿毒症。 
 

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